李世民决定发动玄武门之变，置全家于不测之险时，长孙氏也一直坚定站在李世民身边。
长孙皇后也与曾经的独孤伽罗一般，深知外戚权力过大对于王朝的危害，因此一直反对给长孙氏族人过多的权力和赏赐。
当他的哥哥长孙无忌为唐朝的建立和稳定立下大功，李世民欲意提拔长孙无忌为宰相时，长孙皇后竟能抛开家族利益多次阻止自己的哥哥成为宰相，以免外戚势力过大。（三省最高官职皆可称宰相。）
斯人已逝，李世民仍然要继续为大唐履行他的责任。
公元640年，位于西域，是丝绸之路上重要国家的高昌国，与大唐关系恶化，阻碍了唐朝与西域的贸易往来。
李世民命侯君集率军讨伐高昌。高昌国王麴文泰听闻唐军来攻，惊惧而死，其子麴智盛继位后投降。
唐朝随后在高昌设立了安西都护府，加强了对西域的统治，保障了丝绸之路的畅通，也使唐朝的疆域向西得到了极大的扩张。
公元641年，年仅16岁的文成公主远嫁吐蕃王松赞干布。
这位饱读诗书容貌秀美的宗室之女，为了大唐和吐蕃之间的和平，从长安西行三千余公里到达吐蕃都城逻些（后世拉萨），此后文成公主一生都没有再回过大唐。
公元643年，魏王李泰深得李世民宠爱，于是李泰暗中产生了夺嫡的想法。
太子李承乾见李泰势力越发壮大，心中恐惧和愤恨交织，最终走上了谋反之路。
他暗中派人刺杀李泰，但计划失败，勾结汉王李元昌、城阳公主的驸马以及侯君集等人起兵逼宫，但因泄密，政变尚未发生就被李世民镇压。
李承乾因政变被废除太子之位贬为庶人，徙往黔州，两年后郁郁而终，年仅二十六岁。
作为李世民弟弟的李元昌，被赐令自尽。
作为大唐开国功臣，并立下赫赫战功的侯君集，被下令处死。
其余参与政变的官员，也都或处决，或流放。
李世民深思熟虑后，最终选择晋王李治作为太子。
公元644年，因高句丽联合百济，意图吞并大唐的附属国新罗，李世民决定亲自领兵讨伐。
历时七个月大败高句丽，斩杀和俘虏敌军多达十余万人，但在围攻安市城时久攻不下，加上冬季来临，唐军适应不了北方寒冷的气候，且后勤补给也出现问题，李世民不得不下令撤军。
虽然此战没能一举消灭高句丽，但被极大削弱了高句丽的国力，在二十多年后被李世民的儿子李治派兵成功消灭，将广阔的辽东和高句丽纳入唐朝版图。
公元646年，李世民派遣李积、李道宗消灭薛延陀。
同年西突厥内乱，乙毗射匮可汗为了得到唐朝支持，将龟兹、于阗、疏勒、朱俱婆、葱岭五国之地赠送给了唐朝，唐朝在此设立了龟兹、焉耆、于阗、疏勒四大据点，史称“安西四镇”。
至于西南地区的一些少数民族政权或部落，如南诏国等，虽然偶尔会有一些小规模的冲突或摩擦，但因其弱小，并无具体的征讨记载。
唐朝在西南地区主要采取羁縻政策，通过册封当地的首领、设立羁縻州等方式来维持统治，这种方式既可以保持当地的相对自治，又可以使唐朝的影响力渗透到西南地区。
李世民在位期间，大唐疆域扩张到了八百万平方公里左右。
东至大海，西抵安西四镇，北达贝加尔湖，南至交趾（今越南）。
经过三十余年的繁荣发展，大唐从统一之初的800万人口，到贞观末年，公元648年时，人口已经增长至1440万。
也得益于贞观之治打下的盛世基础，大唐巅峰时期的人口，将达到5288万。（因为唐朝对户籍登记管理较为宽松，现代史学家估算唐朝巅峰真实人口数量可能在7000万到8000万之间。）
半生戎马，半生治国的李世民，最终在为大唐立下众多不世之功后，于公元649年病逝，终年五十一岁。
李世民即位之前，率领唐军统一天下，即位之后开创贞观之治，使大唐走向繁荣昌盛，也让大唐成为当时最强大的帝国。】