四川。
张献忠决意全军北上入陕抗清后，下令义子李定国带人将宫中妻妾连同张献忠唯一的嫡亲幼子斩杀，只留陈皇后一人。
其余义子孙可望、刘文秀、艾能奇等人闻知此消息，吓得赶紧前来劝阻张献忠，都道老万岁就这么一个亲生骨肉，哪里能就这么杀了。
“你们几个都是咱从死人堆里捡来的，跟着咱尸山血海这么多年，怎的就成了婆妈性子！叫你们杀便杀，哪来的啰嗦！一个儿子而矣，有什么舍不得！咱跟你们明说了吧，李自成那么大的势力都打不过满洲鞑子，咱们大西虽有二十万将士，但此次北上抗清未必就能成功。于其兵败老婆孩子叫鞑子杀，不如咱自个杀了，省得将来万一不济时还要为这老婆孩子担心。”
说话间张献忠走到哭求的孙可望面前，猛的一把将他拉起，随手给了这个义子一个耳光，骂道：“你他娘球的是老大，你老子我说什么你就听什么，你阿弟没了，以后你就是这大西朝的太子！咱这么多年可没把你们当外人看！少他娘球的跟个妇人般，你老子我这次是破斧沉舟！”
说完将孙可望往殿外一推，直摆手：“速带兵去保宁，咱就不信这满洲鞑子真是三头六臂的主，咱这中国还真能叫他鞑子占了去！别人咱管不了，你们几个都是咱的儿子，别他娘球的给你老子我丢人！快去，别耽搁事，这次不同从前，是国战咧！”
“父皇！”
眼见义父眼神坚定，根本不容相劝，孙可望无奈只得跺脚而去。
张献忠又看向义子李定国，喝道：“还愣着做什么，老子叫你去杀，就是看不得！”
“孩儿遵命！”
在张献忠的严令下，李定国也只得硬着头皮进宫，可他这个做义兄的又哪里能狠心杀死义父的亲生儿子，最后还是一个亲兵动的手。
朝堂上，左丞相汪兆麟同右丞相严锡命对于出川抗清是有疑义的，但皇帝坚持，他二人也只能服从，开始调集大西各地的驻军粮草。
明朝在四川的残余势力听说大西军要出川抗清，根本不管大西军抗清乃是为国家大义，反而变本加厉袭击攻打大西军。
而原称大西军控制区内的缙绅土豪知道张献忠要率主力北上入陕后，好像猫嗅到鱼腥，一个个蠢蠢欲动纠集武装开始反叛大西。
因为张献忠不顾一切要求大西军主力北上抗清，导致不少大西军驻守的地盘因为兵力不足不得不被放弃。
明军瞬间卷土重来，曾英控扼重庆、樊一衡占据泸州、马乾坐镇内江、涂龙屯驻纳溪。另有于大海、杨展、王祥、曹勋等明将也趁势扩展地盘。原本已经归附大西朝的摇黄十三家也见风使舵，反戈一击，接受明朝方面的招抚攻打大西军。
那些被抓到的大西官吏，或在署衙被当场杀死，或被架到火上烤死，或投入水中溺死，或被抽筋剥皮，活活疼死。明军同士绅对待被俘的大西军将士极其残忍，多地发生活埋大西伤兵的事情。
随着张献忠亲自带御营主力离开成都，形势对大西军越发不利。
而大西军内部对出川抗清也有不满者，骁骑营都督刘进忠部下多是四川籍士兵，这些四川兵害怕北上抗清失败，所以有两千多人哗变叛乱。孙可望率军至保宁后准备就此事处置刘进忠，结果刘进忠害怕被孙可望严厉惩罚，索性率所部七千余人南奔投降重庆的明将曾英，不久又率部同土匪摇黄十三家中的袁韬合营，自称新天王。